A kollagén hatásai a májra – tudományos kutatások áttekintése

Bevezetés – Mi a kollagén és miért fontos a májban?

A kollagén az emberi test leggyakoribb fehérjéje, az összes fehérje mintegy egyharmadát teszi kicambridge.org. Szerkezeti fehérjeként a kollagén biztosítja a szövetek rugalmasságát és szilárdságát, többek között a bőrben, csontokban, ínakban és a szervek kötőszövetes vázaiban. A májban normális körülmények között is jelen van kollagén (főleg IV-es típusú kollagén) a sejtközötti állományban, ami támogatja a májsejteket és az erek falát. Ugyanakkor krónikus májkárosodás esetén a kollagént termelő kötőszöveti sejtek (például a máj csillagsejtjei) túlműködésbe kezdenek. Ennek hatására nagy mennyiségű I-es és III-as típusú kollagén halmozódik fel a májban, ami hegesedéshez (fibrózishoz) vezet. A felhalmozódott kollagén rostok eltorzíthatják a máj szöveteinek szerkezetét és érhálózatát, gátolva a normális működést. A fibrózis előrehaladtával májzsugor (cirrózis) alakulhat ki, ami súlyos májfunkció-romláshoz vezethet. Fontos tehát megérteni, hogy a kollagén milyen hatással van a máj egészségére – legyen szó akár a szervezet által termelt kollagénről (betegségekben), akár étrend-kiegészítő formájában bevitt kollagénről.

Ez a cikk áttekinti a 2010 utáni tudományos kutatásokat a kollagén májra gyakorolt hatásáról. Összefoglaljuk a lehetséges pozitív hatásokat (például kollagén-peptidek esetleges jótékony szerepe), a negatív hatásokat (mint a fibrózis és májkárosodás) és a semleges megfigyeléseket. Külön kitérünk állatkísérletekre, sejttenyészetes vizsgálatokra, valamint humán klinikai kutatásokra, hogy teljes képet adjunk a kollagén és a máj kapcsolatáról.

Állatkísérletes eredmények – kollagén bevitel és májkárosodás vagy védelem?

Állatkísérletekben számos módon vizsgálták a kollagén hatását a májra, többek között étrendi kollagén-peptid kiegészítéssel és kollagén mátrix beültetésével. Takarmányozási kísérletekben a kollagén-peptidek adagja meghatározó volt a hatások szempontjából. Egy patkánykísérletben a nagyon magas dózisú kollagén-peptid tartalmú étrend meglepő módon súlygyarapodáshoz és a májműködés romlásához vezetett. A kutatók szerint a túlzott kollagénbevitel megterhelheti a szervezetet – felmerült, hogy a magas kollagénszint megváltoztathatja a bélflórát és olyan anyagcsere-utakat, amelyek végül a májat károsítják. Ez arra utal, hogy a kollagén kiegészítők fogyasztásánál fontos a mértékletesség, mert a túl nagy mennyiségű kollagén potenciálisan negatív hatással lehet a máj egészségére. Ezzel szemben mérsékelt mennyiségű kollagén-peptid adása állatoknak kedvező változásokat is eredményezhet. Egy egereken végzett kísérletben 10 héten át az étrendbe kevert kollagén-peptid hatására csökkent a vér összkoleszterin és LDL-koleszterin szintje, és a májban a zsíranyagcserével kapcsolatos gének aktivitása megváltozott. Különösen a zsírlebontást és -felhasználást serkentő PPAR jelátviteli útvonal génjei mutattak fokozott kifejeződést, ami jobb lipidanyagcserére utal. Ez alapján a kollagén-peptidek ésszerű mennyiségben történő adagolása akár védő hatású is lehet a májra nézve, például javíthatja a vérzsír-profilt, ami fontos a zsírmáj megelőzésében.

Nem csak a táplálkozás útján bejutó kollagén lehet hatással a májra. Kollagén alapú mátrixokat is vizsgáltak állatkísérletekben a máj szöveteinek regenerációja céljából. Egy patkánymodellben a kutatók kollagén mátrix vázat ültettek be a májszövetbe, hogy megnézzék, hogyan reagál rá a szervezet. Az eredmények szerint ez a kollagén váz jól beépült a májba, kilökődés nélkül, és nem rontotta a májfunkciós értékeket a megfigyelési idő alattpubmed.ncbi.nlm.nih.gov. A kollagén implantátum környezetében a májsejtek (hepatociták) életben maradtak, ami arra utal, hogy a kollagén scaffold egy semleges vagy akár támogató környezetet biztosíthat a májsejtek számára, elősegítve a regenerációt káros hatások nélkülpubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Ez fontos pozitív eredmény, hiszen ha a kollagén alapú szöveti vázak nem okoznak májkárosodást, akkor a jövőben a májregenerációs terápiákban felhasználhatók lehetnek (például májsejtek beültetésére szolgáló hordozóként).

Összefoglalva az állatkísérleteket: a kollagén májra gyakorolt hatása dózis- és kontextusfüggő. Kisebb mennyiségben vagy megfelelő formában (például hidrolizált peptidek formájában) javíthatja a lipid-anyagcserét és nem károsítja a májatpubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Túlzott mennyiségben viszont megterhelheti a szervezetet, súlygyarapodást és májműködési zavarokat okozva kísérleti állatokban. Ezek a vizsgálatok fontos figyelmeztetések és egyben biztató eredmények is a kollagén lehetséges terápiás alkalmazása szempontjából.

Sejtkultúrás vizsgálatok – a kollagén hatása a májsejtekre és a rákkockázatra

Laboratóriumi sejttenyészetekben is tanulmányozták a kollagén és a májsejtek kölcsönhatásait. Ezek a in vitro kísérletek segítenek megérteni a kollagén molekuláris szintű hatásait, például a májsejtek növekedésére vagy speciális májsejtek (pl. rákos sejtek) viselkedésére. Egy érdekes megfigyelés született a májrák (hepatocelluláris karcinóma, HCC) sejtekkel kapcsolatban: kiderült, hogy a kollagénben gazdag környezet serkenti a tumoros májsejtek szaporodását. Kutatók humán májrák sejtvonalakat (például HepG2 sejteket) növesztettek laboratóriumban olyan táptalajon, amely magas kollagén I tartalmú mátrixot tartalmazott. Azt találták, hogy a kollagén I-gyel bevont felszínen a rákos sejtek sokkal gyorsabban osztódtak, mint kontroll körülmények között. A hatás hátterében egy sejtfelszíni receptor, az integrin β1 fokozott aktivitása állt, amelyet a kollagén jelenléte váltott ki. Az integrin β1 egy jelátviteli útvonalat indított be a sejtekben (a FAK, azaz fokális adhéziós kináz útvonalat), ami elősegítette a tumorsejtek növekedését. További kísérletekben ezt a folyamatot megerősítették: amikor az integrin β1 működését gátolták, a kollagén jelenléte már nem tudta annyira serkenteni a rákos sejtek osztódását. Sőt, állatmodellben (egérben) is bizonyították, hogy a NAFLD (nem alkoholos zsírmáj) talaján kialakuló májrákok esetében a májban felszaporodó I-es típusú kollagén együtt jár a tumorsejtek gyorsabb növekedésével, míg ennek az útvonalnak a blokkolása lassítja a tumor növekedésétpubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Ezek az eredmények negatív következményre hívják fel a figyelmet: a kollagén dús májkörnyezet – ami például fibrózis vagy NASH (nem alkoholos steatohepatitis) esetén alakul ki – elősegítheti a májrák kialakulását vagy progressziójátpubmed.ncbi.nlm.nih.gov. A kollagén tehát nem mindig “jótevő”: míg egészséges szöveti környezetben szerkezeti támogatást nyújt, addig a daganatos mikro környezetben sajnos a tumor javára válhat a jelenléte.

Más sejttenyészetes vizsgálatok a kollagén és a májfibrogenezis kapcsolatát térképezték fel. A máj csillagsejtjeit (HSC, hepatic stellate cells) in vitro aktiválva kimutatták, hogy ezek a sejtek nagy mennyiségű kollagént termelnek, ha gyulladásos vagy toxikus stimulus éri őket. A termelt kollagén és egyéb mátrixfehérjék visszahatnak a sejtekre és a szomszédos sejtekre, folyamatosan fenntartva az aktivált, fibrózist elősegítő állapotot. Ez egy ördögi kör: a kollagén jelenléte további kollagéntermelésre serkenti a kötőszöveti sejteket, így a hegesedés előrehaladhat akkor is, ha a kiváltó ok (pl. vírus vagy alkohol) már megszűnt. Ezek a sejtkultúrás eredmények alátámasztják az állatkísérletek és humán megfigyelések során találtakat: a kollagén túlzott jelenléte a májban kedvezőtlen folyamatokat indíthat be, például fibrózist és daganatos folyamatokatpubmed.ncbi.nlm.nih.gov.

Humán klinikai kutatások – kollagén kiegészítők és a máj egészsége

Felmerül a kérdés, hogy embereknél mit mutatnak a vizsgálatok: vajon a kollagén tartalmú étrend-kiegészítők szedése javítja a máj egészségét, vagy épp ellenkezőleg, kárt okozhat? Illetve a májbetegségekben megfigyelhető kollagén lerakódás visszafordítható-e, mérsékelhető-e? Az elmúlt években számos humán klinikai vizsgálatot végeztek kollagén-peptid tartalmú készítményekkel – ezeket többnyire a bőr, ízületek vagy izomzat egészségének javítására fókuszálták. Ezekből közvetett módon következtethetünk a májra gyakorolt hatásokra is.

Először is, jó hír, hogy a kollagén-peptid kiegészítők általában biztonságosnak bizonyultak az embereknél. Egy 2024-ben publikált, 112 fős klinikai vizsgálatban egészséges felnőtt nők napi 10 gramm hidrolizált kollagént kaptak 8 héten át, és semmilyen súlyos mellékhatás nem jelentkezettmdpi.com. A résztvevők jól tolerálták a készítményt, mindössze enyhe emésztőrendszeri panaszokat (pl. hányinger, székrekedés) tapasztaltak néhányan, de a májfunkciós laborértékek kóros eltéréseiről nem számoltak bemdpi.com. Ezzel összhangban a WHO és az Európai Élelmiszerbiztonsági Hatóság is kijelentette, hogy a hidrolizált kollagén alkalmazása biztonságos, és legfeljebb enyhe emésztési zavarokat okozhat. Tehát normál dózisban (napi néhány gramm) a kollagén kiegészítőknek nincs kimutatott káros hatásuk a májra egészséges egyénekben.

De vajon van-e pozitív hatás? Jelenleg nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy a kollagén étrend-kiegészítők szedése közvetlenül javítaná a májfunkciót vagy gyógyítaná a májbetegségeket. A legtöbb humán vizsgálat nem talált érdemi változást a máj egészségügyi mutatóiban pusztán kollagén hatására – ezek inkább semleges eredményeknek tekinthetők. Például egyes nem publikált megfigyelések szerint a kollagén szedése mellett a májenzimek (ALT, AST) szintje a normál tartományon belül maradt, azaz nem történt kedvezőtlen változás, de különösebb javulás sem. Továbbá májbetegeknél (pl. zsírmáj vagy hepatitisz esetén) nem a kollagén pótlása jelenti a terápiát, sőt egyes esetekben a cél éppen a kollagén lerakódás gátlása – például fibrózis ellenes gyógyszerekkel. Klinikai vizsgálatok folynak olyan szerek kifejlesztésére, amelyek a májban felhalmozódott kollagént bontják vagy megakadályozzák a képződését, mivel ez ígéretes stratégiának tűnik a májfibrózis visszafordítására. Ugyanakkor eddig egyetlen kollagén-bontó vagy kollagén-termelést csökkentő szer sem került rutinszerűen alkalmazásra embereknél, és a kollagén kiegészítőknek sincs speciális javallata májbetegek számára.

Összességében az emberi adatok alapján elmondható, hogy a kollagén bevitele étrend-kiegészítőként biztonságosnak tűnik, semleges hatású a májra nézve egészséges populációban (nem okoz sem látványos javulást, sem károsodást). Ugyanakkor májbetegségben a kollagén szerepe kettős: egyrészt a szervezet természetes reakciójaként jelenik meg (hegképzés a sérült máj regenerálására), másrészt túlzott mértékben maga válik a probléma forrásává (cirrózis, májrák elősegítése)pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Éppen ezért a májbetegségek esetén nem javasolt és nem is szokás extra kollagént szedni – a kezelés inkább a kollagén-felhalmozódás csökkentésére irányul.

Következtetés – Mit mondanak a kutatások?

A 2010 utáni tudományos kutatások alapján a kollagénnek összetett és ellentmondásos hatásai lehetnek a májra. Pozitívnak tekinthető, hogy a kollagén-peptidek ésszerű mennyiségben történő fogyasztása javíthat bizonyos anyagcsere-mutatókon (például csökkentheti a vérzsírokat) és általában véve biztonságos az egészséges máj számára. Bizonyos új terápiás megközelítésekben a kollagén alapú vázak segíthetik a májsejtek megtapadását és regenerációját anélkül, hogy károsítanák a májfunkciótpubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Negatív oldalon viszont ott van a kollagén szerepe a máj kóros hegesedésében: a krónikus májbetegségek során a kollagén túltermelődése hozzájárul a fibrózis és cirrózis kialakulásához, ami rontja a májműködést. Továbbá a kollagénben gazdag mikrokörnyezet a májban elősegítheti a daganatok növekedését, különösen a nem-alkoholos zsírmáj talaján kialakuló májrák esetébenpubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Ami a semleges eredményeket illeti: a humán vizsgálatok alapján a kollagén kiegészítés nem befolyásolja számottevően a májenzimeket vagy a máj állapotát egészséges egyéneknél, és a kollagén mátrix beültetések sem mutattak kedvezőtlen hatást kísérleti modellekbenpubmed.ncbi.nlm.nih.gov.

Végső soron a kollagén májra gyakorolt hatása nagymértékben függ a körülményektől. Egészséges egyének számára a mérsékelt kollagénbevitel biztonságos, sőt bizonyos előnyökkel is járhat, de nem csodaszer a máj védelmére. Májbetegségekben pedig a kollagén inkább egy marker és mediátor a káros folyamatokban, semmint jótékony tényező. A tudományos konszenzus szerint fontos a kiegyensúlyozott kollagén anyagcsere: a túl kevés kollagén gyengeséget, a túl sok pedig hegesedést okozhat. A kutatások folyamatosan zajlanak, hogy megtaláljuk az egyensúlyt – például hogyan lehet meggátolni a kollagén káros lerakódását a májban, vagy hogyan lehet kollagént felhasználni a máj regenerációjának elősegítésére káros mellékhatások nélkül. Mindezek ismeretében a laikus olvasó számára a legfontosabb üzenet: a kollagén önmagában nem ellensége vagy csodaszere a májnak, hatásai az adagolástól és az egyéni egészségi állapottól függenek, ezért mindig érdemes mértékkel, megfontoltan alkalmazni, és súlyos májbetegség esetén az orvos tanácsát kikérni.

Felhasznált források

• Tometsuka, C. és mtsai. (2017). Collagen peptide ingestion alters lipid metabolism-related gene expression and the unfolded protein response in mouse liver. British Journal of Nutrition, 117(1), 1–11. DOI: 10.1017/S0007114516004384cambridge.org
• Mei, F. és mtsai. (2020). Effect of a high-collagen peptide diet on the gut microbiota and short-chain fatty acid metabolism. Journal of Functional Foods, 75, 104194. DOI: 10.1016/j.jff.2020.104194
• Zheng, X. és mtsai. (2017). Collagen I promotes hepatocellular carcinoma cell proliferation by regulating the integrin β1/FAK signaling pathway in nonalcoholic fatty liver. Oncotarget, 8(56), 95586–95595. DOI: 10.18632/oncotarget.21525pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
• Zhang, C.Y., Yuan, W.G., He, P., Lei, J.H., Wang, C.X. (2016). Liver fibrosis and hepatic stellate cells: Etiology, pathological hallmarks and therapeutic targets. World Journal of Gastroenterology, 22(48), 10512–10522. DOI: 10.3748/wjg.v22.i48.10512
• Martinez-Castillo, M. és mtsai. (2022). Xenoimplant of Collagen Matrix Scaffold in Liver Tissue as a Niche for Liver Cells. Frontiers in Medicine, 9, 808191. DOI: 10.3389/fmed.2022.808191pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
• Dora, D.D. és mtsai. (2024). The Efficacy and Safety of CollaSel Pro® Hydrolyzed Collagen Peptide Supplementation without Addons in Improving Skin Health in Adult Females: A Double Blind, Randomized, Placebo-Controlled Clinical Study. Journal of Clinical Medicine, 13(18), 5370. DOI: 10.3390/jcm13185370mdpi.com